资料来源：全球老虎金融应用程序 未知的广港突然变成了怪物。上个月，广阔股价上涨了220％以上。利用行动价格不断上涨的原因是，GST-HG141是Gungshengtang子公司Guangsheng Zhonglin Biology开发的药物B病毒抗肝炎，已正式进入临床实践的第三阶段。 老实说，在临床实践的第三阶段，最终专利医学仍然存在很大的不确定性。为什么市场愿意为GST-HG141提供如此高的预测考虑？所有这些与迫切需要“功能治疗”乙型肝炎密切相关。作为全球丙型肝炎的负担。 但是，实际上，丙型肝炎仍然没有特殊的药物可以“治愈它”。 为什么难以克服丙型肝炎？ 直到今天，丙型肝炎仍然使用神秘的面纱，但是病因尚未完全解释。主要电流的当前视觉是，肝细胞的损伤是由T中的细胞毒性反应介导的，而不是肝炎中乙型肝炎（HBB）病毒复制的直接结果。 HBB感染人类后，它会触发细胞和体液免疫反应，同时刺激自身免疫反应和免疫调节功能障碍。通过消除病毒，这些免疫反应还导致感染肝细胞的破裂和坏死，即肝病变。 从理论上讲，乙型肝炎可以通过消除乙型肝炎病毒来治愈，但现实远非简单。 D病毒性肝炎进入肝细胞后，闭合的圆形DNA共价形成（CCCDNA）：这种微蛋白体结构可以成为一种“病毒库”，在长期以来在肝细胞的核心中是稳定的，长期以来无法消除。现有药物只能抑制病毒复制，但不能消除Dnamt。即使在血液中消除了病毒载荷，这些潜在的CCCCDNA可以在肝细胞中使用数年或几十年。它可能一直是“双人”。当药物停止时，复发可以重新燃烧并迫使患者终身服药。 其次，病毒和人类免疫系统之间的游戏加剧了清洁困难。 当婴儿和幼儿感染了HBB时，其免疫系统尚未成熟，并且倾向于形成“免疫抗性”：他们可以识别病毒抗原，但会积极放弃ataque并在肝细胞中升高病毒。这种抵抗状态可以持续数十年，使肝脏“和平缠扰”而没有明显的炎症。 成年感染者可以发起免疫反应，但长期的病毒暴露会导致某些T细胞“疲惫”。您必须消除受感染的细胞和过表达的抑制受体，例如表面上的PD-1和CTLA-4。 HBV大量分泌的浅表抗原（HBSAG）将免疫系统混淆，并且B细胞抑制中和抗体的产生，形成“免疫溶液”周期。 照片：慢性乙型肝炎的自然路线，来源：东北价值 同时，病毒的高变异性导致另一个障碍。尽管HBB复制取决于逆转录酶，但该酶缺乏校正功能，并且在病毒基因组中通常被突变。这些突变不仅可以重新化病毒蛋白的结构，而且药物目标的失活（例如对核苷药物的耐药性突变）也可以伪装抗原性表位以避免免疫识别。高达70％的耐药率逐渐消除了早期药物，例如拉米夫丁。更复杂的是，同一患者同时存在多个突变体，形成了“病毒式准人”，例如“进化中的病毒体”，这使得单一药物很难完全覆盖。 另外，肝脏的“保护”环境进一步提高了病毒生存的好处。慢性乙型肝炎患者的肝脏通常伴有纤维化。由过量胶原蛋白形成的纤维间距不仅可以防止药物的渗透，而且还通过高炎性和高炎性因子环境稳定ADNMT的表达。由病毒激活的K细胞UFU分泌大量的TGF-β。这不仅促进纤维化，还抑制抗病毒T细胞。活化的肝细胞释放细胞外基质并感染。将肝细胞包裹在物理免疫分离层中，避免消除免疫细胞。 这个“病毒炎症性纤维化”的恶意循环意味着在“越多治疗，越复杂”的困境中治疗乙型肝炎，乙型肝炎成为“希望”的代名词，并且正在不断强迫乙型肝炎治疗药物。 丙型肝炎药物的进化史 历史乙型肝炎治疗的历史可以追溯到中叶，其发育的背景与人类对病毒生物学特性的最深理解密切相关。 在尚不清楚的机制时，医生在乙型肝炎前几乎无能为力。只有保护肝脏，例如维生素，talactone（Gludaldehyde）和肌苷片的药物。这个阶段本质上是一种“无关”的疾病，该药物仅抓住受损的肝脏，对病毒本身没有任何威慑作用。 在1986年批准ALFA干扰素之前，开设了一个新的抗病毒疗法时代。干扰素通过激活宿主的免疫反应来实现病毒抑制，但劝阻低于30％的反应率，严重的流感，骨髓抑制和其他副作用。 1998年，第一种核苷药物Lamivudin。通过抑制病毒逆转录酶，可以减少病毒载量在短期内。但是，1年的电阻率在20％的高度中很高，5年的累积电阻率大于70％，从而促进了第二代Addefovir酯的临床快速迭代。但是，后者的抗病毒效率较弱，肾毒性，只能用作治疗选择。 2005年，Entencavir和Tenofovir（TDF）的出现重建了丙型肝炎治疗模式。这两种药物将HBV DNA的负转化增加到90％以上，电阻率达到5年小于1.2％。但是，这种类型的药物仍然具有致命的缺陷。不能在肝细胞的核心中消除ADNMT，从而导致一生需要药物的患者。即使病毒负荷继续下去，在拘留药物后五年内，复发率也超过50％，而长期药物则带来肾脏损害和骨代谢的风险。 基于TDF，Gilead于2016年，我们推出了Tenofovir烟酸（TAF）。这种功效还将肾毒性风险降低了90％，并显着提高了骨骼安全性。但是，尽管在外界被称为“乙型肝炎药水”，但TAF的HBSAG消除率仍然低于3％，“抑制而不是治疗”的限制尚未破坏。 考虑到挑战，当前治疗乙型肝炎的理想目标是功能治疗。也就是说，经过有限的治疗过程，血清HBSAG和HBV DNA不会连续检测到HBEAG，hBeAg有效（有或没有HBSAG血清学转化率），并且可能存在残留的ADNC，但存在肝炎症。减少。 “功能愈合”的创新方向主要基于联合疗法和新药的双路线并行性。 与免疫调节剂结合的siRNA可以缓解对Thedegrade病毒mRNA的免疫抑制并激活耗尽的T细胞，从而增加功能l硬化症从10％到小于30％，其中47％可以达到47％至低HBSAG（1000 IU/mL）。寡核苷酸抗苯二烷，例如certpirovircene（ASOS）和AHB-137在全国范围内产生的，病毒基因，同步和抑制HBSAG和HBV DNA，并与CCCDNA转录本的干扰可以准确地沉默。 Nucleocapsid调节剂（例如Guangshengdo GST-HG141）通过干扰Capsid组装来阻止病毒的成熟，而衣壳组件间接耗尽了CCCCDNA库。与HBSAG抑制剂（例如GST-HG131）结合使用的用途有望迅速消除抗原并为免疫反应创建一个窗口。 探索免疫疗法的同步进步。与抗病毒药物结合的治疗疫苗（例如BRII-179）修饰了特定的免疫反应。下降点抑制作用被定向到重要的Tays，以耗尽T细胞（例如PD-1），以逆转微环境的免疫抑制作用。两者干扰了负Immune调节网络（例如，与USP21基因有关的途径），中断免疫阻力困境，并与抗病毒药物形成协同的致死性。 历史经验是一个轻松的瓶子，表明其进度始终基于破坏性技术。随着丙型肝炎药物的研发陷入“抑制而不是治疗”困境，中国制药公司正在默默地开放新的战场。 我在等待破坏 疫苗和丙型肝炎病毒测试的普及大大减少了我国乙型肝炎病毒的感染数量。 第四次国家血清学B的结果调查表明，2024年，我国丙型肝炎病毒的表面抗原抗原的阳性抗原降至5.86％。0.3％有助于我的国家防止丙型肝炎和丙型肝炎，并预防西部太平洋组织目标的预先对照地区。 但是，慢性乙型肝炎患者的库存在2000万例病例中仍然很高，首先分类为我国的传染病率，公共卫生挑战仍然严重。同时，这7500万航空公司对“功能愈合”的迫切需求正在促进数十亿个市场水平的重建。现有药物只能抑制病毒复制，而创新的治疗将成为变革的中心引擎，这将成为该行业。在这一工业转型回合中，国家制药公司正在边境地区创造Aunique竞争力，例如通过差异化设计进行免疫调节组合，重建全球乙型肝炎治疗模式。 最近拍摄的Guangshengtang使用了“三重疗法”策略。其GST-HG141核药物的口服衣壳抑制剂同时促进了ADNMT补充ADNMT，从而通过干预来促进III期临床实践随着病毒式衣壳的组装。 HBSAG GST-HG131口服抑制剂可以消除87％的表面抗原并中断免疫抑制屏障。两者与核苷药物结合使用，形成了一种“ Tri -cadena”破裂机制，阻塞病毒复制同步，耗尽了ADNMT文库并消除了残留的抗原。该计划已被选为国家绿色频道进行审查和批准，并有望成为世界上第一个口腔硬化计划。 在没有禁运的情况下，在同岛抑制剂领域，dongyangguang Pharmaceutical（GLS4）和Zhimeng Pharmaceutical的ZM-H1505R也正在经历III期临床检查。 在微核酸药物领域，BW-20507针对HBB RNA区域，并在HBSAG 1000 IU/ML基础的患者中皮下注射每4周注射每4周以达到56％的HBSAG清除率。类似的公司包括Tenegsheng Bo Pharmaceutical（Elebsiran），Xingyao Kunze（HT-101），Han等项目Grui Pharmaceutical（HRS-5635），Zhengda Tianqing（TQA-3038）和Hoobo Pharmaceutical（AHB-137）。 联合治疗已成为克服“功能治疗”的中心战场。 siRNA +衣壳抑制剂，免疫 +免疫控制火花和治疗性疫苗 +核药物的组合已被使用，用于使用时间和空间顺序策略来打破病毒潜伏期，免疫疲劳和抗原负荷的“三角难题”。例如，将Hangrui Medicine HRS9950（激动剂TLR8）和ASO方案组合在一起，以首先降解ASO中的抗原以缓解免疫抑制，然后使用监测和监测来激活耗尽的TLR8激动剂，以实现协同防御的降解。 从病毒建立的顽固障碍到毒品重复的不断进步到中国解决方案的集体进步，“下一代”的肝炎斗争的核心围绕着热情旋转通过“硬化”对数百万名患者产生的愿望。新疗法的持续进步是逐步对乙型肝炎进行治疗，而无需接近现实。 但是，机会的另一面是风险，一群失败者注定要出现在众多进入市场的公司中。这场“ 1000亿”之战背后可能有悬崖。 编辑：王彭 官方NINA Finance帐户 24-最新信息和财务视频的流离失所，以及扫描QR码以关注更多粉丝（Sinafinance）